孩子走路不稳、经常摔跤、爬楼梯没力气，

许多家长认为是营养不足，锻炼不够，

没有引起足够的重视，

到医院检查发现肌酶异常升高，

提示孩子可能已经患上了一种遗传性疾病——进行性肌营养不良！

进行性肌营养不良是一种遗传性肌病，主要表现为进行性加重的肌无力、肌萎缩以及不同程度的运动障碍等。根据临床症状的严重程度分为杜氏进行性肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）和贝氏进行性肌营养不良（Becker muscular dystrophy，BMD）。

1.疾病特点

最常见的小儿遗传性肌病；发病率：约1/3500（活产男婴）；致病基因：DMD；遗传方式：X连锁隐性遗传；严重影响生活质量，可能在20岁左右死于并发症；约30%的患者为新发变异，约70%的患者变异来自母亲。

由于该病发病率较高，且无特效治疗药物，严重影响患者的寿命和生存质量，约70%的患者变异来自母亲，因此，每一位育龄妇女都可以根据个人需要进行DMD的基因检测。

2.临床表现

DMD基因主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织，因此患者症状主要累及骨骼肌，可伴有心肌损害和静止性认知障碍。

患者根据临床症状的严重程度分为DMD和BMD。

DMD患者通常在儿童期发病，并逐渐丧失运动能力，绝大多数患者在20岁以内死亡。

BMD患者病情多样，进展相对缓慢，在发病15-20年后仍可能保持行走能力，极少数患者寿命可达60多岁。

约2.5%~22%的女性DMD携带者可能因X染色体的随机失活而出现症状，但症状相比于男性患者较轻。

 DMD患者常见的临床表现

 DMD患者经典的起立动作

 DMD患者常见的检测指标异常

3.发病机制

抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin基因，亦称DMD基因)，位于X染色体短臂（Xp21.2-p21.1）。DMD基因突变导致dystrophin蛋白合成障碍，导致患者出现以对称性肌无力和肌萎缩为特点的遗传性肌肉病变。

DMD基因致病突变的主要类型是基因编码区外显子的缺失、重复，其中约60%~ 65%的突变类型为DMD基因的外显子的缺失，约5%~ 15%的突变类型为DMD基因外显子的重复。其他的类型的突变通常为点突变或微缺失/重复导致无义突变和移码突变。

4.遗传规律

DMD为X连锁隐性遗传疾病，患者多为男性，女性携带者一般不出现临床症状，少数携带者因X染色体的随机失活患病。

先证者的突变通常来自其母亲，约30%患者为新生突变，突变可能发生在母亲的胚胎早期形成体细胞镶嵌体或突变仅出现在母亲的生殖细胞。

DMD基因突变的女性携带者生育的子女中，男孩患病的概率是1/2，女孩是携带者的概率也为1/2。

5.预防措施

（1）产前诊断：

若家庭中已生育有DMD患儿，且已明确致病基因突变，其母亲再次妊娠，可在孕10-13周取绒毛样本，或孕16-22周取羊水样本提取DNA进行基因检测，明确胎儿是否存在同样的基因突变，并采取相应干预措施。

（2）携带者筛查：

由于本病发病率较高，且尚缺少特效的治疗方法，可根据孕妇需求在孕前或早孕期对母亲进行DMD基因致病突变的检测，若母亲携带致病突变，则可对胎儿进行产前诊断并采取相应的干预措施。

（3）胚胎植入前遗传学诊断（PGD）：

也称第三代试管婴儿，若家庭已生育进行性肌营养不良患儿并明确基因突变信息，或母亲携带已知的致病突变，则可通过该技术对植入母体前的胚胎进行基因检测，将没有致病突变的胚胎植入母体，达到生育健康宝宝的目的。

6.我们能为您提供的检测项目

我院遗传代谢中心实验室是广西最大、分子检测项目最多的临床诊断实验室，针对进行性肌营养不良可以进行以下检测：

（1）DMD单基因检测项目：该项目于2013年开展，运用一代测序和MLPA技术可以对DMD基因的点突变以及大片缺失或者重复进行检测；并能在先证者已明确致病突变的情况下，针对性地对其胎儿进行产前诊断。

（2）全外显子组高通量测序项目：该项目于2014年开展，可以同时对DMD基因的点突变和大片段重复或缺失进行检测。

截止2019年12月，本中心共接收DMD基因产前诊断样本60例，产后样本共确诊DMD患者89例。

其实罕见病，并不罕见！

让我们每个人都关注罕见病，

关注罕见病的患者和家庭！